Năm 17,18 tuổi, Từ Chính Khê được bạn bè giới thiệu, bắt đầu làm người mẫu, quay chụp quảng cáo. Năm 2005, giành được giải quán quân chương trình Siêu mẫu nam người Trung Quốc toàn cầu. Năm 2008, gia nhập công ty giải trí văn hóa Hoàn Vũ ở Hongkong. Năm 2016, phòng làm việc của Từ Chính Khê gia nhập công ty Hoa Sách ảnh thị. Anh được chú ý với vai nam chính Quý Như Phong trong bộ phim tình cảm hiện đại Đánh Thức Tình Yêu năm 2011, sau đó đánh dấu sự nghiệp với vai phản diện Vũ Văn Hộ trong bộ phim cổ trang Độc Cô Thiên Hạ và Phan Tiễn Trì trong bộ phim truyền hình thời dân quốc Nhân Sinh Nếu Như Lần Đầu Gặp Gỡ.[1][2][3]